Женская фертильность и хроническое воспаление

Резюме. Связь питания и женской фертильности изучают давно, но результаты исследований противоречивы. Обзор Nutrients 2022 года объясняет почему: индивидуальные различия генома, метаболома и микробиома делают усреднённые диетические рекомендации малоинформативными. Разбираем, что известно о роли хронического воспаления при СПКЯ, эндометриозе и ожирении и что из этого применимо до программы ВРТ.

Почему воспаление обсуждается в репродуктологии

Нормальная репродуктивная функция требует точной координации воспалительных процессов: овуляция по сути представляет собой контролируемую воспалительную реакцию, а имплантация эмбриона — тонкий баланс между провоспалительными и иммунотолерантными сигналами. Хроническое низкоинтенсивное воспаление нарушает этот баланс.

Три состояния, при которых связь описана наиболее подробно:

СостояниеРоль воспаления
СПКЯПовышены вчСРБ, ИЛ-6, ФНО-α даже при нормальной массе тела; воспаление связано с инсулинорезистентностью и гиперандрогенией
ЭндометриозПеритонеальная жидкость содержит повышенные концентрации цитокинов и активированных макрофагов; воспаление участвует в формировании очагов и болевом синдроме
ОжирениеИзбыток жировой ткани меняет метаболизм эстрогенов, нарушает качество ооцитов и рецептивность эндометрия
СостояниеВоспалительное звеноРепродуктивный эффектИтогСПКЯИнсулинорезистентность,гиперандрогенияХроническая ановуляцияЭндометриозЦитокины и макрофагив перитонеальной жидкостиБоль, спайки,↓ качество ооцитовОжирение↑ ароматизация эстрогенов,липотоксичность↓ рецептивностьэндометрияСнижениефертильности
Рис. 12. Общее звено и разные пути. Хроническое низкоинтенсивное воспаление участвует во всех трёх состояниях, но механизм и мишень у каждого свои — поэтому единой «диеты для зачатия» и не получается: вмешательство имеет смысл подбирать под конкретный диагноз.

Что говорят о «диете для фертильности»

Авторы обзора G. Fabozzi и соавторы (центры репродукции GeneraLife и университеты Италии) отмечают важное: разные «фертильные» рационы изучались, но у людей результаты часто противоречивы или связи слабые. Причина, по их мнению, в индивидуальных различиях генома, протеома, метаболома и микробиома, а также в разной экспозиции факторов среды. Отсюда их основной тезис — переход к прецизионному питанию, то есть персонализированным рекомендациям на основе глубокого фенотипирования.

Для практики из этого следуют два вывода. Первый: универсальной «диеты для зачатия» не существует, и обещать её пациентке нельзя. Второй: наиболее обоснованными остаются общие принципы, совпадающие с противовоспалительной моделью питания, с поправкой на конкретный диагноз.

Из того, что имеет наиболее надёжную доказательную базу:

  • Фолиевая кислота. Единственная нутритивная мера с доказанным влиянием на исход беременности: приём 400 мкг в сутки за 1–3 месяца до зачатия снижает риск дефектов нервной трубки. Это не о воспалении, но об этом нужно говорить на том же приёме.
  • Нормализация массы тела при ожирении. Снижение веса на 5–10% восстанавливает овуляцию у значительной части женщин с СПКЯ.
  • Средиземноморская модель. В ряде когорт связана с более высокой частотой наступления беременности, в том числе в программах ВРТ; данные обсервационные.
  • Витамин D. Дефицит распространён и связан с худшими исходами, но интервенционные исследования приёма добавок дали неоднозначные результаты.

СПКЯ: где питание работает лучше всего

Синдром поликистозных яичников — состояние, при котором нутритивное вмешательство имеет наиболее ясное обоснование. Инсулинорезистентность присутствует у большинства пациенток, включая часть женщин с нормальной массой тела, и усиливает гиперандрогению.

Доказательно обоснованные шаги: снижение массы тела при её избытке, ограничение продуктов с высоким гликемическим индексом, достаточное количество клетчатки, регулярная физическая нагрузка. Специальных «диет при СПКЯ» с преимуществом перед обычным здоровым рационом в сравнительных исследованиях не выявлено — важнее достижимость и устойчивость режима.

Перед программой ВРТ

Период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению — время, когда пациентка особенно мотивирована, и это стоит использовать, не создавая ложных ожиданий.

РекомендацияОбоснованиеСила доказательств
Фолаты 400 мкг в суткиПрофилактика дефектов нервной трубкиВысокая
Отказ от курения обоим партнёрамСнижение частоты наступления беременности и качества гаметВысокая
Снижение веса при ИМТ ≥ 30 кг/м²Улучшение овуляции и исходов беременностиСредняя
Средиземноморская модель питанияСвязь с исходами ВРТ в когортахНизкая или средняя
Ограничение алкоголя и кофеинаДозозависимая связь с исходамиСредняя
Антиоксидантные добавкиКокрейновский обзор не подтвердил влияния на частоту живорожденийНе рекомендуется как рутинная мера

Осторожно с формулировками

Тема питания и фертильности эмоционально нагружена. Женщина, которая долго не может забеременеть, часто уже перепробовала несколько диет и винит себя. Фразы вроде «нужно почистить организм» или «воспаление мешает вам забеременеть» не имеют доказательной основы и усиливают чувство вины.

Корректная подача: питание — один из факторов, влияние умеренное, доказательства по большинству пунктов ограниченные; есть две-три меры с реальной доказательной базой, и начать стоит с них.

Выводы

  • Хроническое низкоинтенсивное воспаление участвует в патогенезе СПКЯ, эндометриоза и связанного с ожирением снижения фертильности.
  • Исследования «фертильных» диет дают противоречивые результаты; авторы обзора объясняют это индивидуальными различиями и предлагают прецизионный подход.
  • Наиболее доказательны фолаты до зачатия, отказ от курения и нормализация массы тела при ожирении; антиоксидантные добавки рутинно не рекомендуются.
  • При СПКЯ питание обосновано прежде всего через влияние на инсулинорезистентность, при этом специальной диеты с преимуществом не выявлено.

Список литературы

  1. Fabozzi G, Verdone G, Allori M, et al. Personalized Nutrition in the Management of Female Infertility: New Insights on Chronic Low-Grade Inflammation. Nutrients. 2022;14(9):1918. doi:10.3390/nu14091918.
  2. Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, et al. Recommendations from the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. Fertil Steril. 2023;120(4):767-793. doi:10.1016/j.fertnstert.2023.07.025.
  3. De-Regil LM, Peña-Rosas JP, Fernández-Gaxiola AC, Rayco-Solon P. Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(12):CD007950. doi:10.1002/14651858.CD007950.pub3.
  4. Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Antioxidants for female subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD007807. doi:10.1002/14651858.CD007807.pub4.
  5. Gaskins AJ, Chavarro JE. Diet and fertility: a review. Am J Obstet Gynecol. 2018;218(4):379-389. doi:10.1016/j.ajog.2017.08.010.
  6. Vannuccini S, Clifton VL, Fraser IS, et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Hum Reprod Update. 2016;22(1):104-115. doi:10.1093/humupd/dmv044.