Жировая ткань как источник воспаления
Резюме. При ожирении жировая ткань перестаёт быть пассивным хранилищем энергии и превращается в источник системного воспаления. Разбираем обзор Obesity Reviews 2025 года: как инфильтрация макрофагами связывает избыток жира с диабетом 2 типа, стеатозом печени, остеоартритом и деменцией, и почему локализация жира важнее его общего количества.
Ключевые слова: жировая ткань, макрофаги, адипокины, висцеральное ожирение, ФНО-α, инсулинорезистентность, коморбидность.
Жировая ткань как эндокринный орган
Представление о жире как о запасе калорий устарело ещё в 1990-е, когда был открыт лептин. Сегодня жировая ткань рассматривается как крупнейший эндокринный орган, секретирующий десятки сигнальных молекул — адипокинов, которые регулируют аппетит, чувствительность к инсулину, артериальное давление, свёртывание крови и иммунный ответ.
Ключевой вопрос, который ставят L. Turner и соавторы в обзоре Obesity Reviews (2025): является ли воспаление жировой ткани причиной коморбидностей при ожирении или сопутствующим явлением. Авторы приводят доводы в пользу причинной роли, прослеживая связь воспаления с диабетом 2 типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями, неалкогольной жировой болезнью печени, остеоартритом, рядом злокачественных опухолей и деменцией.
Что происходит с жировой тканью при её избытке
Последовательность событий описана достаточно детально.
| Этап | Что происходит | Следствие |
|---|---|---|
| 1. Гипертрофия адипоцитов | При положительном энергетическом балансе клетки увеличиваются в размере быстрее, чем образуются новые | Диаметр клетки превышает диффузионные возможности кислорода |
| 2. Локальная гипоксия | Центральные участки крупных адипоцитов испытывают недостаток кислорода | Активация HIF-1α, секреция хемокинов |
| 3. Гибель адипоцитов | Часть клеток погибает, вокруг них формируются «венцеобразные структуры» из макрофагов | Главный гистологический признак воспаления жировой ткани |
| 4. Инфильтрация макрофагами | Доля макрофагов в жировой ткани растёт с 5–10% до 40–50%; профиль смещается от M2 к M1 | Секреция ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1β |
| 5. Фиброз | Избыточное отложение коллагена ограничивает расширение ткани | Жир перенаправляется в печень, мышцы, поджелудочную железу |
Последний этап объясняет понятие эктопического ожирения: когда подкожная жировая ткань исчерпывает возможность безопасно расширяться, липиды откладываются там, где их быть не должно. Отсюда стеатоз печени, липотоксичность β-клеток и инсулинорезистентность мышц.
Почему локализация важнее массы
Висцеральная жировая ткань метаболически активнее подкожной: в ней выше плотность макрофагов, интенсивнее липолиз, а венозный отток идёт напрямую в воротную вену, то есть свободные жирные кислоты и цитокины поступают сразу в печень. Этим объясняется клинический феномен: пациент с ИМТ 27 кг/м² и абдоминальным типом распределения жира может иметь более выраженные метаболические нарушения, чем пациент с ИМТ 32 кг/м² и преимущественно бедренно-ягодичным отложением.
Практический вывод для приёма: окружность талии информативнее ИМТ. Пороговые значения, принятые в Европе, — 94 см для мужчин и 80 см для женщин; превышение 102 и 88 см соответственно указывает на существенно повышенный риск.
Сюда же относится феномен «метаболически здорового ожирения». Он существует, но, судя по длительным наблюдениям, в большинстве случаев оказывается отсроченным состоянием: через 10–20 лет значительная часть таких пациентов переходит в метаболически нездоровый фенотип.
Как воспаление жировой ткани связано с конкретными болезнями
| Заболевание | Предполагаемое звено |
|---|---|
| Диабет 2 типа | ФНО-α и ИЛ-6 нарушают передачу инсулинового сигнала через фосфорилирование IRS-1 по серину; свободные жирные кислоты усиливают липотоксичность |
| Сердечно-сосудистые заболевания | Системное воспаление ускоряет эндотелиальную дисфункцию и дестабилизацию атеросклеротической бляшки; периваскулярная жировая ткань действует локально |
| Стеатоз и стеатогепатит | Поток свободных жирных кислот и цитокинов по воротной вене, активация клеток Купфера |
| Остеоартрит | Не только механическая нагрузка: адипокины, прежде всего лептин, участвуют в деградации хряща — поэтому поражаются и суставы кистей |
| Онкологические заболевания | Хроническое воспаление, гиперинсулинемия, повышение ароматазной активности жировой ткани и уровня эстрогенов |
| Деменция | Системное воспаление и инсулинорезистентность влияют на гематоэнцефалический барьер и нейровоспаление |
Что меняется при снижении массы тела
Хорошая новость: воспаление жировой ткани обратимо. Снижение массы тела на 5–10% уменьшает инфильтрацию макрофагами, снижает концентрацию ФНО-α и вчСРБ, улучшает чувствительность к инсулину. Для многих пациентов эта цифра достижима и звучит менее пугающе, чем «похудеть на 20 килограммов».
Любопытный нюанс: в первые недели активного снижения веса маркёры воспаления могут временно расти — при интенсивном липолизе высвобождаются депонированные в жировой ткани вещества, а гибель адипоцитов привлекает макрофаги. Это транзиторное явление, но о нём стоит знать, если лабораторный контроль проводится в процессе снижения веса.
Отдельно о бариатрической хирургии: она даёт наиболее выраженное и устойчивое снижение маркёров воспаления среди всех доступных вмешательств, что согласуется с представлением о причинной роли избытка жировой ткани.
Границы концепции
Авторы обзора не утверждают, что воспаление жировой ткани — единственная причина коморбидностей. Против упрощения говорят два факта. Во-первых, попытки лечить метаболические нарушения прямым подавлением воспаления дали смешанные результаты: ингибиторы ФНО-α не улучшили чувствительность к инсулину у людей с ожирением, хотя канакинумаб (ингибитор ИЛ-1β) снизил частоту сердечно-сосудистых событий в исследовании CANTOS. Во-вторых, часть эффектов опосредована механической нагрузкой, гормонами и генетикой, а не воспалением.
Для клинициста это означает следующее: воспаление — полезная объяснительная модель и дополнительный аргумент в разговоре с пациентом, но лечебная тактика пока сводится к воздействию на причину, то есть на избыток жировой ткани, а не на воспаление напрямую.
Выводы
- При ожирении жировая ткань становится дисфункциональной: гипоксия, гибель адипоцитов и инфильтрация макрофагами поддерживают хроническое воспаление.
- Доля макрофагов в ткани возрастает с 5–10% до 40–50%, профиль смещается в сторону провоспалительного.
- Локализация жира важнее его количества: окружность талии информативнее ИМТ (пороги 94/80 см и 102/88 см).
- Снижение массы тела на 5–10% уменьшает воспаление; в первые недели похудения маркёры могут временно повышаться.
Список литературы
- Turner L, Wanasinghe AI, Brunori P, Santosa S. Is Adipose Tissue Inflammation the Culprit of Obesity-Associated Comorbidities? Obes Rev. 2025;26(11):e13956. doi:10.1111/obr.13956.
- Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003;112(12):1796-1808. doi:10.1172/JCI19246.
- Hotamisligil GS. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders. Nature. 2017;542(7640):177-185. doi:10.1038/nature21363.
- Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
- Neeland IJ, Ross R, Després JP, et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):715-725. doi:10.1016/S2213-8587(19)30084-1.
- Magkos F, Fraterrigo G, Yoshino J, et al. Effects of Moderate and Subsequent Progressive Weight Loss on Metabolic Function and Adipose Tissue Biology in Humans with Obesity. Cell Metab. 2016;23(4):591-601. doi:10.1016/j.cmet.2016.02.005.