Инфламмэйджинг: питание и старение

Резюме. С возрастом концентрация медиаторов воспаления растёт даже у здоровых людей. Это явление назвали инфламмэйджингом, и оно связано не только с болезнями, но и со скоростью самого старения. Разбираем источники возрастного воспаления и три нутритивных подхода с наибольшей доказательной базой: средиземноморскую модель, работу с микробиотой и ограничение калорийности.

Что такое инфламмэйджинг

Термин предложил К. Франчески в 2000 году для описания парадокса: у пожилых людей без острых и аутоиммунных заболеваний концентрация провоспалительных медиаторов стабильно выше, чем у молодых. Воспаление при этом низкоинтенсивное, хроническое и стерильное — без возбудителя.

Обзор P. Di Giosia и соавторов (Ageing Res Rev, 2022) обобщает современное понимание явления: инфламмэйджинг не просто сопровождает старение, а вносит вклад в его прогрессирование и в патогенез возраст-ассоциированных заболеваний — атеросклероза, диабета 2 типа, саркопении, нейродегенерации, остеопороза.

Клинически значим следующий факт: уровень ИЛ-6 у пожилых — один из сильнейших предикторов утраты самостоятельности и смертности, превосходящий по прогностической ценности многие привычные показатели.

Откуда берётся возрастное воспаление

ИсточникМеханизм
Клеточное старениеСтареющие клетки не делятся, но не погибают и выделяют коктейль цитокинов, хемокинов и протеаз (SASP). С возрастом их число растёт, а способность иммунной системы удалять их падает
Висцеральная жировая тканьПерераспределение жира с возрастом: подкожный уменьшается, висцеральный растёт. Макрофаги висцеральной ткани секретируют ФНО-α и ИЛ-6
Дисбиоз и проницаемость кишечникаС возрастом снижается разнообразие микробиоты и доля продуцентов бутирата, растёт проницаемость барьера и поступление липополисахарида в кровоток
Накопление повреждённых молекулМитохондриальная ДНК, продукты гликирования, окисленные липиды распознаются рецепторами врождённого иммунитета как сигнал опасности
ИммуносенесценцияСнижение функции адаптивного иммунитета при относительной сохранности врождённого смещает баланс в сторону хронической воспалительной активности
Хронические инфекцииПрежде всего цитомегаловирусная: пожизненный контроль над вирусом требует постоянной активности иммунной системы

Питание влияет как минимум на три из шести источников: висцеральный жир, микробиоту и поступление повреждающих молекул. Это объясняет, почему рацион обсуждают как инструмент замедления инфламмэйджинга.

Сенесцентные клеткии их секретом (SASP)Висцеральнаяжировая тканьДисбиоз и ↑ проницаемостькишечникаМитохондриальнаядисфункция, ↓ аутофагияИнфламмэйджингстойкое повышениеИЛ-6, ФНО-α, вчСРБбез явного источникаСаркопенияи хрупкостьАтеросклероз, ССЗ,диабет 2 типаКогнитивноеснижениеснижение подвижности → прирост висцерального жира
Рис. 4. Инфламмэйджинг как точка схождения. Источники возрастного воспаления разные, но итог общий, а исходы замыкаются обратной связью: саркопения снижает подвижность, подвижность — долю мышечной массы, и висцеральный жир снова растёт. Именно поэтому вмешательство результативнее на раннем витке.

Средиземноморская модель у пожилых

Здоровые модели питания, и прежде всего средиземноморская, связаны с более низкими концентрациями СРБ и ФНО-α — ключевых маркёров инфламмэйджинга. Отдельные компоненты рациона с устойчивой обратной связью с воспалением: цельное зерно, овощи и фрукты, орехи, рыба.

Наиболее показательно европейское исследование NU-AGE, в котором 1142 человека 65–79 лет в течение года соблюдали средиземноморский рацион, адаптированный под потребности пожилых. Результат: снижение СРБ, улучшение показателей когнитивного статуса и состояния костной ткани, а также благоприятные сдвиги в составе микробиоты, связанные с меньшей хрупкостью.

Важная деталь для практики: у пожилых цель рациона меняется. До определённого возраста задачей является ограничение избытка, после 75 лет на первый план выходит профилактика дефицита — белкового и энергетического. Подробно это разобрано в статье выпуска о гериатрическом питании.

Микробиота как посредник

Авторы обзора называют взаимодействие микробиома и старения одной из самых перспективных областей. С возрастом снижается представленность бактерий, производящих короткоцепочечные жирные кислоты, и растёт доля условно-патогенных микроорганизмов. Бутират поддерживает целостность кишечного барьера, а его дефицит сопровождается повышением проницаемости и системной эндотоксемией.

Диетические подходы с доказанным влиянием на микробиоту пожилых: увеличение потребления пищевых волокон (целевой уровень 25–30 г в сутки), включение ферментированных продуктов, достаточное количество полифенолов. Эффект пробиотиков в этой популяции описан, но зависит от штамма и не универсален.

Ограничение калорийности: что известно и чего не известно

Ограничение калорийности (caloric restriction) — единственное вмешательство, которое воспроизводимо продлевает жизнь у множества видов, от дрожжей до приматов. У людей главный источник данных — исследование CALERIE: 25% ограничение калорийности в течение двух лет у людей без ожирения снизило вчСРБ, ФНО-α и улучшило кардиометаболические показатели.

Однако переносить это на пожилых пациентов напрямую нельзя, и это принципиально. У людей старшего возраста ограничение калорийности повышает риск саркопении, утраты костной массы и белково-энергетической недостаточности. Для них обсуждаются альтернативные подходы: ограничение временно́го окна питания, диеты, имитирующие голодание, а также физическая нагрузка, воспроизводящая часть метаболических эффектов ограничения без дефицита нутриентов.

Возрастная группаРазумная цельЧего избегать
Средний возраст, избыточная масса телаУмеренный дефицит калорий, средиземноморская модель, 150 минут нагрузки в неделюЖёсткие низкокалорийные схемы без контроля белка
65–75 лет, сохранная функцияПоддержание массы тела, акцент на белке и качестве рационаСнижение веса без оценки мышечной массы
Старше 75 лет или признаки хрупкостиПрофилактика дефицита: энергия, белок 1,0–1,5 г/кг, витамин DОграничение калорийности и «очищающие» схемы

Что это меняет на приёме

Инфламмэйджинг нельзя «вылечить», но на него можно влиять, и действия при этом совпадают с теми, что врач и так рекомендует. Практический смысл концепции в другом: она объясняет, почему у пожилого пациента с несколькими хроническими болезнями питание перестаёт быть второстепенным вопросом и становится частью лечения. Разговор о рационе получает биологическое обоснование, которое понятно и врачу, и пациенту.

Выводы

  • Инфламмэйджинг — закономерное возрастное повышение медиаторов воспаления; уровень ИЛ-6 прогнозирует утрату самостоятельности и смертность.
  • Питание влияет как минимум на три источника возрастного воспаления: висцеральный жир, микробиоту и поступление повреждающих молекул.
  • Средиземноморская модель у пожилых (NU-AGE, 1142 участника) снижает СРБ и улучшает состояние микробиоты и когнитивные показатели.
  • Ограничение калорийности показало противовоспалительный эффект у людей среднего возраста без ожирения, но у пожилых опасно риском саркопении и нутритивного дефицита.

Список литературы

  1. Di Giosia P, Stamerra CA, Giorgini P, et al. The role of nutrition in inflammaging. Ageing Res Rev. 2022;77:101596. doi:10.1016/j.arr.2022.101596.
  2. Franceschi C, Bonafè M, Valensin S, et al. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann N Y Acad Sci. 2000;908:244-254. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x.
  3. Ghosh TS, Rampelli S, Jeffery IB, et al. Mediterranean diet intervention alters the gut microbiome in older people reducing frailty and improving health status: the NU-AGE 1-year dietary intervention across five European countries. Gut. 2020;69(7):1218-1228. doi:10.1136/gutjnl-2019-319654.
  4. Meydani SN, Das SK, Pieper CF, et al. Long-term moderate calorie restriction inhibits inflammation without impairing cell-mediated immunity: a randomized controlled trial in non-obese humans. Aging (Albany NY). 2016;8(7):1416-1431. doi:10.18632/aging.100994.
  5. Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat Rev Cardiol. 2018;15(9):505-522. doi:10.1038/s41569-018-0064-2.
  6. Volkert D, Beck AM, Cederholm T, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition and hydration in geriatrics. Clin Nutr. 2022;41(4):958-989. doi:10.1016/j.clnu.2022.01.024.