Пробиотики при воспалительной депрессии: результаты РКИ
Резюме. Шведское двойное слепое рандомизированное исследование проверяло популярную идею: пробиотик как дополнение к лечению депрессии у пациентов с системным воспалением. Результат отрицательный — различий с плацебо не было ни по одному показателю. Разбираем, почему такой результат важен для практики и что всё-таки обнаружилось в данных.
Ключевые слова: пробиотики, Limosilactobacillus reuteri, депрессия, вчСРБ, MADRS, короткоцепочечные жирные кислоты, отрицательный результат.
Зачем понадобилось ещё одно исследование
Идея лечить депрессию пробиотиками обсуждается более десяти лет. К 2024 году накопились десятки небольших исследований и несколько метаанализов с осторожно положительными выводами, однако качество работ было невысоким: малые выборки, разные штаммы, короткие сроки, редкий учёт исходного воспаления.
Группа D. Lindqvist (Лундский университет) построила исследование так, чтобы проверить гипотезу в наиболее благоприятных для неё условиях. Логика отбора: если пробиотики действуют через противовоспалительный механизм, эффект должен быть заметнее у пациентов, у которых воспаление есть.
Как было устроено исследование
| Параметр | Описание |
|---|---|
| Дизайн | Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое, 8 недель |
| Участники | Пациенты с большим депрессивным расстройством, ИМТ ≥ 25 кг/м² и вчСРБ ≥ 1 мг/л |
| Вмешательство | Limosilactobacillus reuteri как дополнение к стабильной основной терапии |
| Контроль | Плацебо на фоне той же терапии |
| Первичные исходы | Изменение общего балла MADRS и композитный балл «воспалительных» симптомов по PHQ-9 (сон, энергия, аппетит) |
| Вторичные исходы | Тревога, ангедония, бессонница, утомляемость, желудочно-кишечные симптомы |
| Биомаркёры | Короткоцепочечные жирные кислоты в крови и кале до и после вмешательства |
| Анализ | Модифицированный intention-to-treat, n = 75 |
Отдельного внимания заслуживает выбор первичных исходов. Помимо стандартной шкалы MADRS авторы выделили кластер симптомов, которые связывают с воспалительным подтипом депрессии: нарушения сна, снижение энергии и изменения аппетита. Это повышало чувствительность к ожидаемому эффекту.
Результат
Значимых различий между пробиотиком и плацебо не было получено ни по одному из первичных и вторичных исходов: все значения p превышали 0,25. То есть речь не о пограничной незначимости, а об отсутствии даже тенденции.
При этом анализ биомаркёров дал наблюдение, которое авторы считают предварительным, но заслуживающим проверки: более низкий исходный уровень муравьиной кислоты в кале и более выраженный её прирост на фоне лечения были связаны со снижением балла MADRS в группе пробиотика (p < 0,01). Муравьиная кислота — короткоцепочечная жирная кислота с противовоспалительными свойствами, редко попадающая в поле зрения исследователей.
Как читать отрицательный результат
Исследование с отрицательным результатом часто воспринимается как неудача. На деле оно информативнее многих положительных, потому что выполнено корректно и отвечает на поставленный вопрос.
Что можно утверждать: у пациентов с большим депрессивным расстройством, избыточной массой тела и вчСРБ ≥ 1 мг/л добавление L. reuteri к стабильной терапии в течение 8 недель не улучшает состояние по сравнению с плацебо.
Чего утверждать нельзя: что «пробиотики не работают» вообще. Эффект зависит от штамма, дозы, длительности и популяции. Другой штамм в другой группе пациентов может дать иной результат — и именно поэтому обобщения о «пробиотиках» как классе некорректны.
О чём стоит помнить при оценке размера выборки: 75 участников достаточно для выявления умеренного и большого эффекта, но малый эффект такое исследование может пропустить. Впрочем, клиническая ценность эффекта, который не улавливается на 75 пациентах с отобранным воспалительным фенотипом, невелика.
Что это меняет на приёме
Пациенты регулярно спрашивают о пробиотиках, в том числе в связи с настроением и «нервами». Результаты этого исследования дают основание для спокойного и честного ответа.
| Вопрос пациента | Обоснованный ответ |
|---|---|
| «Пробиотики помогут от депрессии?» | В качественном исследовании у пациентов с депрессией и воспалением добавление пробиотика не дало преимущества перед плацебо. Рассчитывать на него как на средство лечения не стоит |
| «Но ведь кишечник связан с мозгом?» | Связь существует и изучается, но из наличия механизма не следует, что конкретный препарат его задействует. Надёжнее влиять на микробиоту питанием |
| «Что тогда делать?» | Основная терапия депрессии, а дополнительно — то, что имеет доказательства: улучшение рациона (исследование SMILES), физическая активность, нормализация сна |
Что осталось открытым
Находка с муравьиной кислотой — повод для будущих исследований: возможно, существует подгруппа пациентов, у которых пробиотик действует, и её можно выделить по метаболическому профилю до начала лечения. Это соответствует общему направлению точной психиатрии: не «работает ли метод вообще», а «у кого именно он работает». Пока же это гипотеза, порождённая вторичным анализом, и клинических выводов из неё делать нельзя.
Выводы
- В 8-недельном двойном слепом РКИ (n = 75) добавление L. reuteri к терапии депрессии у пациентов с ИМТ ≥ 25 и вчСРБ ≥ 1 мг/л не улучшило ни один исход (все p > 0,25).
- Исследование проверяло гипотезу в наиболее выгодных для неё условиях — отбор по воспалительному фенотипу и целевые «воспалительные» симптомы.
- Вторичный анализ выявил связь динамики муравьиной кислоты в кале с ответом на лечение; это гипотеза, требующая проверки.
- Корректный вывод касается конкретного штамма и популяции, а не пробиотиков как класса.
Список литературы
- Söderberg Veibäck G, Lindahl J, Suneson K, et al. Add-on probiotics for inflammatory depression — A double-blind randomized placebo-controlled trial. Brain Behav Immun. 2025;129:348-358. doi:10.1016/j.bbi.2025.06.002.
- Nikolova VL, Cleare AJ, Young AH, Stone JM. Acceptability, Tolerability, and Estimates of Putative Treatment Effects of Probiotics as Adjunctive Treatment in Patients With Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2023;80(8):842-847. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.1817.
- Liu RT, Walsh RFL, Sheehan AE. Prebiotics and probiotics for depression and anxiety: A systematic review and meta-analysis of controlled clinical trials. Neurosci Biobehav Rev. 2019;102:13-23. doi:10.1016/j.neubiorev.2019.03.023.
- Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):461-478. doi:10.1038/s41575-019-0157-3.
- Jacka FN, O'Neil A, Opie R, et al. A randomised controlled trial of dietary improvement for adults with major depression (the 'SMILES' trial). BMC Med. 2017;15(1):23. doi:10.1186/s12916-017-0791-y.